Nature.com گهمڻ لاءِ توهان جي مهرباني.برائوزر جو نسخو توهان استعمال ڪري رهيا آهيو محدود CSS سپورٽ آهي.بهترين تجربي لاءِ، اسان سفارش ڪريون ٿا ته توهان هڪ اپڊيٽ ٿيل برائوزر استعمال ڪريو (يا انٽرنيٽ ايڪسپلورر ۾ مطابقت واري موڊ کي بند ڪريو).ساڳئي وقت ۾، مسلسل حمايت کي يقيني بڻائڻ لاء، اسان سائيٽ کي بغير اسٽائل ۽ جاوا اسڪرپٽ پيش ڪنداسين.
پوسٽ-ٽريميٽڪ اسٽريس ڊسڪٽر (PTSD) صدمي سان لاڳاپيل اشعار جي خوف جي جوابن کي غير جانبدار ڪرڻ جي صلاحيت ۾ خرابي سان منسوب ڪيو ويو آهي.انساني ۽ جانورن جي مطالعي ۾ فرق جي نشاندهي ڪن ٿا ڪن خاص علائقن جي شموليت ۾ فرنٽل پرانتڪس جي اهم ثالث جي طور تي جيڪي خوف جي دٻائڻ جي ڪاميابي کي طئي ڪن ٿا، پر انهن علائقن جي فرق جي شموليت جو تعين ڪندڙ نيورل سرڪٽ جي مداخلت واضح ناهي.بهتر سمجھڻ لاءِ ته ڪيئن انفرادي فرق ختم ٿيڻ جي ياد ۾ ظاھر ٿئي ٿو نيورونل سرڪٽ جي سرگرمي ۾ فرقن ۾، اسان ريٽروگريڊ ٽريسرز سان چوٿون سبليمبڪ پرانتڪس (IL) مان پروجئشن کي ليبل ڪيو ۽ IL پروجئشن نيورسن جي اندر ۽ ٻاهران نيورونل پروجئشن جي مقابلي ۾.اسان انهن ڊيٽا جو تجزيو ڪيو، انهن کي گروهه جي لحاظ سان چوٿون ۾ ختم ٿيڻ واري ياداشت جي تحفظ جي درجي جي مطابق.اسان اهو معلوم ڪيو ته IL-projecting سيلز ۾، پوئين پارٿالامس ۾ نيورسن چوڪن ۾ وڌندڙ سرگرمي ڏيکاري ٿي، جيڪا سٺي ختم ٿيڻ واري يادگيري ڏيکاري ٿي.IL-projecting سيلز جي اضافي ۾، وڌيل فوس سرگرمي کي ريٽ ڪلسٽرم ۽ وينٽرل هپپوڪيمپس جي چونڊيل علائقن ۾ سٺي ريزوليوشن سان ڏٺو ويو.اسان جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ اختلاف IL پروجيڪٽ جي اندر اندر ۽ ٻاهر جي اعصابي سرگرمي جي مخصوص نمونن سان لاڳاپيل آهن.
خوف جي حالت تڏهن ٿيندي آهي جڏهن هڪ غير جانبدار محرڪ هڪ غير مشروط محرڪ (UCS) سان جڙيل هوندو آهي، جيئن ته اصل ۾ غير جانبدار محرڪ، هاڻي مشروط محرڪ (CS)، يو سي ايس جي غير موجودگي ۾ هڪ شرطي خوف جي جواب (CR) کي خارج ڪري ٿو.شرطي خوف جي رد عمل CR کان CS ۾ گھٽتائي جي ڪري CS1 جي غير موجودگي ۾ سي ايس جي بار بار پيش ڪرڻ جي ڪري.پوئين تحقيق مان اهو ظاهر ڪيو ويو آهي ته پوسٽ ٽرميٽڪ اسٽريس ڊسڪٽر (PTSD) شرطن واري خوف جي جوابن جي ختم ٿيڻ کي ياد ڪرڻ جي ناڪامي سان جڙيل آهي.پوئين صدمي واري دٻاءُ جي خرابي جي علاج لاءِ سنجيدگي واري رويي جي علاج جو بنيادي بنياد سيکاريل خوف جي جوابن جي ختم ٿيڻ جي بنياد تي نمائش وارو علاج آهي 3,4.تنهن ڪري، انفرادي اختلافن جي مطالعي ۾ رونٽ ختم ٿيڻ جي خوف ۽ بنيادي اعصابي ميڪانيزم شايد سورن جي انساني جوابن ۾ فرق کي واضح ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھن ٿا ۽ بعد ۾ صدمي واري دٻاء جي خرابي جي علاج.اعصابي ميکانيزم جي نشاندهي ڪرڻ ۾ ترقي جي باوجود جيڪي ڪامياب ختم ٿيڻ واري ياداشتن کان ڪامياب ۾ فرق ڪن ٿا، گهڻو ڪجهه دريافت ٿيڻو آهي.
Rodent ماڊل هن ڪم ۾ ڪارائتو آهن ڇاڪاڻ ته اتي موجود آهن اهم انفرادي اختلافن جي ياد ۾ rodent extinction7,8,9,10.اڳوڻو ڪم آبادي جي سطح تي خوف جي خاتمي جي اعصابي ميڪانيزم جي تحقيق ڪري ڏيکاريو ويو آهي ته انفراليبڪ پرانتڪس (IL) کي چالو ڪرڻ ضروري آهي ختم ٿيڻ جي يادگيري لاءِ (refs 11, 12, 13، پر ڏسو 14)، ۽ ڪجهه مطالعي ۾ گهٽتائي ملي آهي. IL ۾ rodent سرگرمي نمائش جي خراب يادگيري جي باري ۾ rodents جي مقابلي ۾ ختم ٿيڻ جي باري ۾، جن کي چڱي طرح خوف آهي.بهرحال، اهي ميکانيزم جن جي ذريعي ILs مختلف طور تي شامل آهن انهن ۾ خوف جي خاتمي کي سهولت ڏيڻ ۾ انهن جي مقابلي ۾ جيڪي ڪمزور ختم ٿيڻ ڏيکاري رهيا آهن واضح نه آهن.
هڪ امڪان اهو آهي ته ماڻهن جي وچ ۾ خوف ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ اختلاف آهن مخصوص متاثر ٿيل ILs جي تفاوت چالو جو نتيجو.جسماني اڀياس 18 ڏيکاريا آهن ته دماغ جي مختلف ڪارٽيڪل ۽ ذيلي سرزمين علائقن ۾ IL ڏانهن گھڻا پروجيڪٽ موڪليندا آهن، جنهن جي نتيجي ۾ دماغ جي ڪيترن ئي علائقن ڏانهن متاثر ٿيندڙ پروجيڪٽ موڪليندا آهن.آدمشماري جي سطح جي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته ايمگڊالا ڏانهن IL پروجيڪٽون خوف جي خاتمي لاءِ اهم آهن 20,21,22 ۽ بيسولٽرل ايمگڊالا (BLA) مان IL ان پٽ پڻ ختم ٿيڻ واري سکيا سان لاڳاپيل آهي.ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ IL-centered circuits جي شموليت تي گهٽ تحقيق آهي، جيتوڻيڪ تازو ڪم اهو ظاهر ڪري ٿو ته ٻنهي ventral ۽ dorsal hippocampus IL جي اڳڪٿي ۾ ملوث آهن.IL جو اثرائتو تخمينو thalamus جي recombining nucleus ڏانهن، ظاهري طور تي، خوف جي خاتمي جي يادگيري ۾ پڻ حصو وٺندو آهي.
اهي پوئين اڀياس ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ شامل نيورل سرڪٽس جي رابطي جي تصوير کي رنگڻ شروع ڪري رهيا آهن، پر اتي تمام گهٽ ڊيٽا آهي ته ڇا IL-مرکزي اعصاب سرڪٽ ۾ سرگرميون ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ انفرادي اختلافن تي اثر انداز ڪن ٿيون.هتي، اسان اهو طئي ڪرڻ جي ڪوشش ڪئي ته ڇا ماڻهن جي وچ ۾ خوف ختم ٿيڻ واري ياداشت ۾ فرق مخصوص دماغي علائقن ۾ IL ان پٽ چالو ۾ تبديلين سان لاڳاپيل آهن.خاص طور تي، اسان IL afferent سيلز جي چالو ڪرڻ جو جائزو ورتو آھي thalamus جي paraventricular nucleus (PVT) ۾، ڪلويڪل (CLA)، BLA، ۽ وينٽرل هپپوڪيمپس (vHPC).اهي دماغي علائقا ٻئي چونڊيا ويا ڇاڪاڻ ته اهي IL ڏانهن گھڻا پروجئشن موڪليندا آهن ۽ ڇاڪاڻ ته اتي شڪ ڪرڻ جو سبب آهي ته اهي خوف جي خاتمي جي اظهار ۾ ملوث هوندا 18.مثال طور، هڪ تازي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته PVT، هڪ علائقو جيڪو خوف جي حصول ۽ پيدائش ۾ ملوث هجڻ جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو، ختم ٿيڻ جي پيداوار لاء گهربل آهي.ان کان علاوه، پوئين اڀياس ڏيکاريا آهن بيسل ايمگڊالا ۽ وي ايڇ پي سي جي سرگرمي ۾ چوٿون ختم ٿيڻ واري يادگيري جو اظهار ڪندي.آخرڪار، ڪلسترم جو تجزيو وڌيڪ تحقيقي آهي، ڇاڪاڻ ته اڳئين ڪم مان ڪنهن به ختم ٿيڻ ۾ ان جي ڪردار جو اندازو نه ڪيو آهي.بهرحال، تازو ڪم پيش ڪيو ويو آهي ته اهو ڪردار ادا ڪري ٿو خوف جي لاڳاپيل ڪنڊيشن ۾ 29.
وائرل GFP-conjugated retrograde tracers injected in rats of IL in the ratsing testing, and injected in IL afferents in extinction replay، خوف جي يادگيري، ۽ rats in the subject of رويي جي جاچ نه ڪئي وئي.اسان جا نتيجا ظاھر ڪن ٿا ته پوئين پاروينٽريڪيولر ٿالامس کان IL تائين پروجيڪٽون چوھڙن ۾ وڌندڙ سرگرمي ڏيکارين ٿيون جيڪي ڪاميابي سان ختم ٿيڻ کي ياد ڪن ٿيون.IL جي اڳڪٿين کان علاوه، ڪلويڪل ۽ وينٽرل هپپوڪيمپس جي ڪجهه علائقن ۾ اعصابي سرگرمي چوٿن ۾ وڌي وئي جيڪا چڱي طرح واپس ٿي وئي.اسان جا نتيجا ظاھر ڪن ٿا ته IL تي پيش ڪيل اندروني ۽ خارجي اعصابي سرگرمي جا نمونا خوف ختم ٿيڻ واري ياداشت ۾ انفرادي اختلافن سان لاڳاپيل آھن.
چارلس درياء جي ليبارٽريز (رلي، اين سي) مان حاصل ڪيل پنجن-چار بالغ مرد Sprague-Dawley rats (پهچڻ تي 300-325 g) مضمون طور استعمال ڪيا ويا.12-ڪلاڪ روشني/اونداهي چڪر تي (صبح 7 وڳي روشنيون) تي چوهڙن کي جوڙن ۾ رکيو ويو، کاڌي ۽ پاڻي تائين مفت رسائي سان.انهن تجربن لاءِ چوٽين جا ٻه گروپ (n = 28 ۽ n = 26) استعمال ڪيا ويا.موت جي خارج ٿيڻ کان پوء، جراحي جي غلطي، ٽارگيٽ سائيٽ تي GFP اظهار جي گهٽتائي، خراب ٽشو معيار، ۽ رويي جي مسئلن (طريقي ۾ وضاحت ڪئي وئي)، ختم ٿيڻ واري يادگيري گروپ ۾ 21 چوڙا شامل هئا ۽ خوف جي ياد ڪرڻ واري گروپ ۾ 7 چوڙا، گهر جي پنجرا شامل هئا.گروپ ۾ 7 چوٿون شامل آھن (35 چوٿون حتمي تجزيي ۾ شامل ڪيا ويا).سڀئي طريقا منظور ڪيا ويا اسٽوني بروڪ يونيورسٽي جي اداري جانورن جي سنڀال ۽ استعمال ڪميٽي ۽ ARRIVE گائيڊ لائنن (https://arriveguidelines.org) ۽ NIH هدايتن جي مطابق هئا ليبارٽري جانورن جي سنڀال ۽ استعمال لاءِ.
سرجري کان ٻه ڏينهن اڳ چوڪن جو علاج ڪيو ويو.ketamine (87 mg/kg) ۽ xylazine (10 mg/kg) سان چوٿون بيشمار ٿي ويون، ھڪ اسٽيريوٽڪسڪ اپريٽس ۾ رکيل آھن (اسٽولٽنگ، ووڊل، IL) ۽ وصول ڪيا ويا AAVrg-CAG-GFP (Addgene، 30) جي ھڪڙي طرفي انجيڪشن IL ۾.(کاٻي ۽ ساڄي انجيڪشن ۾ توازن).انجيڪشن لاءِ، 22-گيج ڪينولا کي جاءِ تي گھٽايو ويو (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: – 5.2).گائيڊ ڪينولا ۾ 0.6 µl وائرس پهچائڻ لاءِ 0.15 µl في منٽ جي شرح سان 28G اندروني ڪينولا (پي 20 ٽيوبنگ ذريعي انفيوژن پمپ سان ڳنڍيل) داخل ڪريو ۽ انفيوژن برقرار رکڻ کان پوءِ 5 منٽن لاءِ جاءِ تي ڇڏي ڏيو..سيون ڪرڻ کان پوءِ، چوڪن کي ميلوڪسيڪم (1 mg/kg) جو انجيڪشن لڳايو ويو ۽ جيئن ئي اهي هلڻ جي قابل ٿي ويا ته انهن کي واپس پنهنجن پنجرن ڏانهن موٽايو ويو.چوهڙن کي تقريبن 7 هفتن تائين انهن جي پنجرن ۾ رکيو ويو ته جيئن وائرس جي بحالي ۽ پوئتي موٽڻ واري ٽرانسپورٽ جي اجازت ڏني وڃي.ٽي چوڪا انسٿيسيا جي نتيجي ۾ مري ويا، نتيجي ۾ 51 چوٿون (94٪) سرجري کان ڪاميابي سان بحال ٿيا.
سڀئي طريقا 32 cm × 25 cm × 21 cm ڪنڊيشننگ چيمبرز (Clever Systems Inc., Reston, VA) ۾ ڪيا ويا 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm آواز-جذب ڪندڙ اڪيلائيشن باڪس (Clever Sys. Inc.) ۾.).ختم ٿيڻ واري سکيا ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري سيشن دوران، حوالو تبديل ڪيو ويو ته اصل مشروط حوالي کان مختلف هجي.حالت A (خوف جي نسل) ۾ شامل آهن 28-وولٽ تاپديپت، گهريلو روشني بلب (شڪاگو مائڪرو لائٽنگ، برطانيه)، جڏهن ته حالت B (ختم ٿيڻ جي تربيت، ختم ٿيڻ جي يادگيري ٽيسٽ، ۽ خوف جي ياد ڪرڻ واري ٽيسٽ) شامل آهن انفراريڊ LED ليمپ (Univivi IR Illuminator، Shenzhen) .چين؛U48R).ان کان علاوه، جڏهن ته Context A وٽ اسٽينلیس اسٽيل ۽ plexiglass والز سان گڏ اينٽي وائبريشن سليٽيڊ فرش آهي، Context B ۾ فرش ۽ ڀتين تي رکيل پينٽ ٿيل ڌاتو داخل ٿيل آهن.33.5 cm x 21.3 cm مڙيل ڌاتو داخل ڪري معياري ڪنڊيشننگ چيمبر ۾ Context B شڪل پڻ تبديل ڪئي وئي.ان کان علاوه، A جي حوالي سان چيمبرن کي 5٪ ايڪٽڪ ايسڊ سان مسح ڪيو ويو، جڏهن ته B جي حوالي سان چيمبرن کي 5٪ امونيم هائيڊروڪسائيڊ سان مسح ڪيو ويو.آخر ۾، B جي حوالي سان، چوڏن کي گاڏين تي پنجري ۾ ويهڻ جي بجاءِ بالٽي ۾ ٽيسٽ روم ۾ آندو ويو.رويي جي سيشن کي مٿين ڪئميرا سان رڪارڊ ڪيو ويو، ۽ هر ڪئميرا مان وڊيو سگنل سافٽ ويئر ۾ فيڊ ڪيو ويو (FreezeScan 2.00، Clever Sys. Inc.، Reston، VA) جيڪو پکسل تبديلين جي بنياد تي ڀڄڻ واري رويي جو جائزو ورتو.پيرا ميٽرز کي چونڊيو ويو ته جيئن ڪمپيوٽر جي اندازي مطابق ڀڄڻ جو رويو دستي طور تي اندازي ڪيل تربيت يافته مبصرن جي رويي سان ملندو آهي.هڪ قدر جيڪو 30 سيڪنڊن جي وقفي ۾ منجهيل وقت جو سيڪڙو ڏيکاري ٿو.
سڀ رويي جي پروگرامن کي روشني / اونداهي چڪر جي روشني واري حصي دوران ڪيو ويندو آهي.رويي جي طريقيڪار جي شروعات کان 5 ڏينهن اڳ چوٽن جو علاج ڪيو ويو ۽ علاج جي آخري ٽن ڏينهن تائين رويي واري ڪمري ۾ منتقل ڪيو ويو.رويي جي جاچ جي پهرين ڏينهن تي، ختم ٿيڻ واري يادگيري جي چوٽن جي هڪ گروپ کي خوف جي حالت ۾ ريفليڪس ۾ رکيو ويو، پوء ان حوالي سان رکيل A ۾، هڪ 6 منٽ جي غير مستحڪم موسمياتي مدت ڏني وئي، ۽ پوء 4 kHz، 76 dB، 30 s جي ٻنهي مجموعن کي ڏنو ويو. .ٽون ۽ مجموعي طور تي ختم ٿيڻ، 1.0 ايم اي، ڪڪ 1 s (2 منٽ ITI).سڀني رويي جي تربيتن لاء، چوٿون واپس ڪيا ويا پنجن ۾ 2 منٽ کان پوء محرک جي آخري پيشڪش کان پوء.ايندڙ ڏينهن، ختم ٿيڻ-ياد ڪرڻ واري گروپ مان چوڪن کي حوالي سان ڪمري B ۾ رکيو ويو ۽ 20 صوتي پيشيونٽيون (2 منٽ ITI) 6 منٽن جي عادت واري دور کان پوء ختم ٿيڻ واري تربيت جي طور تي.ٻئي ڏينهن، ختم ٿيڻ واري ريپروڊڪشن گروپ ۾ چوٿون 4 ٽون جي حوالي سان بي نقاب ڪيا ويا 6 منٽ جي موسمياتي مدت کان پوء ختم ٿيڻ واري ٽيسٽ جي طور تي.ختم ٿيڻ واري ميموري گروپ ۾ چوٿون رويي جي سيشن کان پوء 60 منٽن کان پوء خوشبو ڪئي وئي.ڪنٽرول چوٽن جو هڪ گروپ خوف جي يادگيرين کي ظاهر ڪندي ساڳئي طريقي سان تابع ڪيو ويو خوف جي شرطن واري رد عمل جي پهرين ڏينهن تي A. 48 ڪلاڪن بعد، چوٿن کي ڪمري واري ڪمري B ۾ رکيو ويو ۽ 4 آڊيو پيشيونٽيشن (2- منٽ ITI) هڪ ياداشت ٽيسٽ جي طور تي.هڪ 6 منٽ acclimatization مدت کان پوء خوف.رويي جي سيشن کان پوءِ 60 منٽن کان چوٿون خوشبودار ٿي ويا.گهريلو ڪنٽرول چوتن جو هڪ گروپ سڄي تجربي دوران پنهنجي گهر جي پنجرن ۾ رهيو ۽ ساڳئي ڏينهن تجرباتي چوٽن وانگر خوشبو ٿي ويو.چوڪن جي ٻن گروپن مان هر هڪ کي ٻن سيريز ۾ ورهايو ويو، ۽ هر گروپ ۾ جانورن جو تعداد سيريز جي وچ ۾ متوازن هو.خوف جي ياداشتن جي گروپ ۾ هڪ چوٿون تجزيي مان خارج ڪيو ويو ڇاڪاڻ ته اهو خوفن جي ڪنڊيشن جي نشانين کي نه ڏيکاريو (ڊڄي ياداشتن جي امتحان دوران 15 سيڪڙو کان گهٽ وقت منجمد ٿيڻ).ڏسو شڪل 2A رويي جي ٽائم لائن جي تصوير لاءِ.
چوهڙن کي فيٽل پلس حل (100 mg/kg) سان وڌيڪ استعمال ڪيو ويو، پوءِ برفاني سرد ​​10٪ PBS ۽ 10٪ بفر ٿيل فارملين سان گڏ ڪيو ويو.دماغ کي هٽايو ويو ۽ تقريبا 1 هفتي لاء 4 ° C تي فارملين ۾ 30٪ sucrose حل ۾ محفوظ ڪيو ويو.پوءِ دماغ کي منجمد ڪيو ويو ۽ 40 µm ٿلهي cryostat ۾ ڪٽيو ويو.سيڪشن کي ترتيب سان 10٪ PBS ۾ 4 ° C تي محفوظ ڪيو ويو.ان کان پوء، immunofluorescence مفت سچل حصن تي ڪيو ويو جنهن ۾ دلچسپي جي دماغي علائقي شامل آهن.سيڪشن 3 ڀيرا ڌويا ويا 10٪ PBS ۾ هر هڪ 5 منٽ لاءِ.ان کان پوءِ سيڪشن کي عام بکري جي سيرم جي 5 سيڪڙو بلاڪنگ محلول ۾ 2 ڪلاڪن لاءِ ڪمري جي حرارت تي ڌويو ويو، ۽ پوءِ 10 سيڪڙو پي بي ايس ۾ 5 منٽن لاءِ وڌيڪ ٽي ڀيرا ڌويو ويو.سيڪشن وري رات جو 4 ° C. تي پرائمري اينٽي باڊيز (c-Fos، #2250، 1:500) (سيل سگنلنگ، ڊنورس، MA) ۾ 1٪ BSA ۾ 10٪ PBS ۾ ملائي ويا.ٻئي ڏينهن، حصن کي 10% PBS ۾ 30 منٽ لاءِ 4°C تي ڌويو ويو، پوءِ 3 ڀيرا 5 منٽ لاءِ 10% PBS ۾ ۽ ثانوي اينٽي باڊي سان لڳايو ويو (Alexa Fluor 594 goat anti-rabbit, red conjugate, 1:500 ).) (Invitrogen، Carlsbad، CA) ڪمري جي حرارت تي 2 ڪلاڪ.3 اضافي ڌوئڻ کان پوءِ 10٪ PBS ۾ 5 منٽن لاءِ، سيڪشن شيشي جي سلائڊن تي رکيا ويا ۽ Fluoromount-G (Invitrogen) سان سيل ڪيو ويو.تصوير 3G ۾ immunostaining جون نمائندا تصويرون ڏسو.
هڪ فلورسنٽ مائڪرو اسڪوپ استعمال ڪندي هڪ Infinity3 ڊجيٽل ڪئميرا (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) ۽ هڪ لائٽ انجڻ (Lumencor, Beaverton, OR) هڪ Zeiss خوردبيني سان ڳنڍيل آهي دماغ جي دلچسپي جي هر علائقي مان تصويرون حاصل ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو، جنهن ۾ سيڪشن شامل آهن. IL کان سواء immunofluorescence.انجيڪشن سائيٽ جي صحيح جڳهه جي تصديق ڪرڻ لاء انجام ڏنو ويو آهي.سيل جي ڳڻپ لاءِ استعمال ڪيل تصويرون 20x ميگنيفڪيشن تي حاصل ڪيون ويون.هر ٽشو سيڪشن لاءِ، هڪ تصوير وٺو هڪ فلٽر سان جيڪا GFP کي ڏسڻ جي اجازت ڏئي ٿي ۽ هڪ تصوير هڪ فلٽر سان جيڪا ثانوي اينٽي باڊي ۾ Alexa Fluor red conjugate کي ڏسڻ جي اجازت ڏئي ٿي، ۽ اميجنگ سافٽ ويئر (Infinity Analyze، ورجن 3) تصوير لاءِ استعمال ڪيو ويو. ڍڪڻ.ساڳئي وقت استعمال ڪندي دماغ جي سڀني علائقن جي سڀني تصويرن کي حاصل ڪريو ۽ سيٽنگون حاصل ڪريو.ڇهن چوڪن کي تجزيو کان خارج ڪيو ويو ڇاڪاڻ ته وائرس جي مکيه ٽرانسميشن آئي ايل (88٪ هٽ جي شرح) کان ٻاهر ٿي.اٺ وڌيڪ چوڪن کي خارج ڪيو ويو ڇاڪاڻ ته، وائرس جي حملي جي باوجود، IL تي حملو ڪرڻ جي باوجود، انهن دلچسپي جي سڀني حدف دماغي علائقن ۾ ڪافي GFP اظهار نه ڏيکاريا.ان کان سواء، هڪ چوٿون خراب ٽشو معيار جي ڪري خارج ڪيو ويو.
تصوير J (NIH) ۾ پس منظر جي شور کي گهٽائڻ لاءِ چمڪ ۽ برعڪس ترتيب ڏيو هر تصوير لاءِ ساڳيو طريقو استعمال ڪندي.ڪل ريٽروگريڊ ليبل ٿيل سيلز، ڪل فوس-ليبل ٿيل سيلز، ۽ ڪل ڊبل-ليبل ٿيل سيلز لاءِ سيل ڳڻپ دستي طور تي تجربيڪار پاران ڪيا ويا، جن جانورن جي سڃاڻپ نه ڪئي، تصوير J cytometer پلگ ان استعمال ڪندي.سيل ڳڻپ کي عام ڪيو ويو سيلز/mm2 ڏانهن.IL-projecting سيلز ۾ Fos اظهار جو تجزيو ڪرڻ لاء، ڊبل-ليبل ٿيل سيلز جو تعداد عام ڪيو ويو ريٽروگريڊ-ليبل ٿيل سيلز جي ڪل تعداد تائين.mBLA، mvHPC ۽ pvHPC تجزيي لاءِ، ڪيترن ئي 20x تصويرن مان سيل ڳڻپ کي خلاصو ڪيو ويو ۽ سيلز/mm2 ڏانهن معمول ڪيو ويو.دماغ جي باقي علائقن جي تجزيي لاء، هڪ 20x تصوير يا 20x تصوير جو هڪ حصو تجزيو ڪيو ويو ۽ سيلز/mm2 ڏانهن معمول ڪيو ويو.وي ايڇ پي سي جي تجزيي ۾ CA1، CA2 ۽ ماتحت وي ايڇ پي سي علائقا شامل آهن.شڪل 1 ڏيکاري ٿو دماغ جي علائقن جو تجزيو ڪيل تصويرن سان جهاز جي اڳئين-پوسٽيئر سرحد کي بيان ڪندي.
دلچسپي جي دماغي علائقن جا مخفف ۽ مقام.مخففات ۽ دماغي علائقن جي جڳهن جي وضاحت مخففات ۾ ڏنل آهي.عوامي ڊومين دماغ جو نقشو Swanson (2004) مان ورتو ويو دماغي نقشو: Rat Brain جو ڍانچو، 3rd ايڊيشن، لائسنس يافته هڪ Creative Commons Attribution-Non Commercial 4.0 International License تحت (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./)، ڊائون لوڊ لاءِ دستياب آهي https://larrywswanson.com.
منجمد وقت جو فيصد 30 سيڪنڊ ٽون پلے بیک جي مدي ۾ اوسط ڪيو ويندو آهي، وچولي وقفن کان سواءِ.ختم ٿيڻ واري يادگيري جي شرحن جي حساب سان ختم ٿيڻ واري يادگيري دوران فيڊ جي وقت جو سيڪڙو بيان ڪيو ويو آهي جيئن ته پهرين 4 ختم ٿيڻ واري ٽريننگ ٽرائلز دوران فيڊ جو فيصد (فيڊ دوران چار ختم ٿيڻ واري يادگيري ٽون / فيڊ دوران پهرين چار ختم ٿيڻ واري ٽريننگ ٽونز * 100).گھٽ اسڪور ڏيکاري ٿو سٺي ميموري ميموري، ۽ اعلي اسڪور ظاهر ڪن ٿا غريب فڊ ياداشت.چوڏن کي ختم ٿيڻ واري يادگيري اسڪور جي ترتيب سان ترتيب ڏنو ويو، ختم ٿيڻ واري يادگيري سکور جي چوٽي جي ٽئين نمبر تي "خراب ختم ٿيڻ واري چوڏن" جي طور تي درجه بندي ڪئي وئي ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري سکور جي آخري ٻن ٽين حصي ۾ چوٿين کي "سٺو" جي طور تي درجه بندي ڪيو ويو.يادگيري ختم ٿيڻ وارا چوڪا.
Nonparametric ٽيسٽ استعمال ڪيا ويا آهن ڇاڪاڻ ته ڊيٽا اڪثر ڪري مفروضن جي خلاف ورزي ڪري ٿي عام تقسيم ۽/يا متغيرات جي هڪجهڙائي بابت.اسپيئرمين جي درجه بندي جو تعلق اهو طئي ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو ته ڇا ختم ٿيڻ واري يادگيري اسڪور ۽ فوس مارڪرز ۽ دماغي علائقن ۾ ٻٽي مارڪرز جي وچ ۾ هڪ اهم تعلق آهي سڀني چوڪن ۾ دلچسپي جي ختم ٿيڻ واري يادگيري ٽيسٽ جي تابع.Mann-Whitney U-test استعمال ڪيو ويو اهو طئي ڪرڻ لاءِ ته ڇا ٻن آزاد گروپن جي وچ ۾ فرق آهي.Kruskal-Wallis ٽيسٽ استعمال ڪيو ويندو آهي اهو طئي ڪرڻ لاءِ ته ڇا 2 يا وڌيڪ گروپ هڪ ٻئي کان مختلف آهن، ۽ ڊن ڪيترن ئي مقابلي واري ٽيسٽ کي استعمال ڪيو ويندو آهي جڏهن ڪرسڪل-والس جي شماريات اهم آهي.ختم ٿيڻ واري سکيا دوران ختم ٿيڻ جو اندازو لڳايو ويو بار بار قدمن جي تجزيي جي تجزيي کي استعمال ڪندي گروپ سان بين الاقوامي مضمون جي طور تي ۽ ٽيسٽ کي اندروني مضمون جي طور تي. نتيجن کي اهم سمجهيو ويو جڏهن p <0.05 سڀني شمارياتي ٽيسٽ لاء. نتيجن کي اهم سمجهيو ويو جڏهن p <0.05 سڀني شمارياتي ٽيسٽ لاء. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. نتيجن کي تمام شمارياتي ٽيسٽ لاء p <0.05 تي اهم سمجهيو ويو.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. نتيجن کي تمام شمارياتي ٽيسٽ لاء p <0.05 تي اهم سمجهيو ويو.
شڪل 2 تجرباتي ٽائم لائن ڏيکاري ٿو (شڪل 2A) ۽ ختم ٿيڻ جي تابع سڀني چوڪن جي فريڪوئنسي ورڇ (شڪل 2B). چڱا ۽ غريب ختم ٿيڻ واري گروپن ۾ چوٿون انهن حساب سان ختم ٿيڻ جي يادگيري اسڪور (U = 0، p <0.001) (تصوير 2C) ۾ خاص طور تي مختلف هئا. چڱا ۽ غريب ختم ٿيڻ واري گروپن ۾ چوٿون انهن حساب سان ختم ٿيڻ جي يادگيري اسڪور (U = 0، p <0.001) (تصوير 2C) ۾ خاص طور تي مختلف هئا. Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным по этим рассчитанным показателям показателям , p010, c. چڱا ۽ غريب ختم ٿيڻ واري گروپن ۾ چوٿون انهن حساب سان ختم ٿيڻ جي يادگيري جي شرحن ۾ خاص طور تي مختلف هئا (U = 0، p <0.001) (شڪل 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中،良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0،0،0،0،0 يو = 0، پي <0.001) (图2C، В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашелим и плохим, 0000000 = значительU) ان حساب سان ختم ٿيڻ واري يادگيري جي شرحن ۾، چڱا ۽ غريب ختم ٿيڻ واري گروپن ۾ چوٿون خاص طور تي مختلف هئا (U = 0، p <0.001) (شڪل 2C).گروپن جي وچ ۾ منجمد وقت ۾ ڪو خاص فرق نه هو سٺو ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، ۽ خوف جي يادگيري دوران خوف جي شرطن واري ريفليڪس سيشن جي بنيادي عرصي دوران (X2 (2) = 2.746، p = 0.253) (شڪل 2D).ان کان علاوه، خوف جي حالت واري ريفليڪس جي پهرين سر جي پيشڪش دوران، سٺو ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ ۽ خوف جي يادگيري سان گروپن جي وچ ۾ منجمد وقت ۾ ڪو خاص فرق نه هو (X2 (2) = 1.107، p = 0.575)، جيئن. گڏوگڏ ٻئي ٽون دوران خوف دوران.ڪنڊيشننگ سيشن دوران، گروپن جي وچ ۾ منجمد وقت ۾ هڪ اهم فرق هو سٺو ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، ۽ خوف جي يادگيري (X2 (2) = 2.214، p = 0.331) (شڪل 2D).بيس لائين ختم ٿيڻ واري تربيتي دور ۾ سٺي ۽ غريب ختم ٿيڻ واري گروپن جي وچ ۾ ڀڄڻ جي وقت ۾ پڻ ڪو خاص فرق نه هو (U = 45.00، p = 0.799) (شڪل 2D). اڳيون، آزمائشي بلاڪ (5 ٽونز في بلاڪ) جو اهم مکيه اثر ختم ٿيڻ واري ٽريننگ سيشن (F (2.884، 54.80) = 8.331، p <0.001) دوران منجمد وقت گذاريو ويو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ختم ٿيڻ واري سکيا واقع ٿي وئي (تصوير 2D) ). اڳيون، آزمائشي بلاڪ (5 ٽونز في بلاڪ) جو اهم مکيه اثر ختم ٿيڻ واري ٽريننگ سيشن (F (2.884، 54.80) = 8.331، p <0.001) دوران منجمد وقت گذاريو ويو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ختم ٿيڻ واري سکيا واقع ٿي وئي (تصوير 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( ريس. 2 ڊي). ان کان پوءِ ختم ٿيڻ واري ٽريننگ (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) دوران منجمد ٿيڻ واري وقت تي آزمائشي بلاڪ (5 ٽونز في بلاڪ) جو هڪ اهم مکيه اثر هو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ختم ٿيڻ واري سکيا ٿي رهي هئي (تصوير) 2D). ).接下来، 在 训练 消退 消退 消退 试块 (试块 消退 消退 消退 消退 消退 消退 消退 训练 消退 消退 对 训练 对 对 对 对 对 对 对 <0.001)، 表明 发生 发生 了 (发生 了 学习))) .接下来، 在 训练 消退 消退 消退 试块 (试块 消退 消退 消退 消退 消退 消退 消退 训练 消退 消退 对 训练 对 对 对 对 对 对 对 <0.001)، 表明 发生 发生 了 (发生 了 学习))) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D). ان کان پوء، ختم ٿيڻ واري سکيا جي دوران، آزمائشي بلاڪ (5 ٽونز في بلاڪ) فئڊ ٽائيم (F(2.884، 54.80) = 8.331، p <0.001) تي هڪ اهم مکيه اثر هو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ختم ٿيڻ واري سکيا ٿي رهي هئي (Fig. 2D) .بهرحال، ختم ٿيڻ واري گروهه (F(1, 19) = 3.091، p = 0.095) ختم ٿيڻ واري تربيت واري دور ۾ فيڊ ٽائيم تي ڪو خاص اثر نه پيو، ۽ آزمائشي بلاڪ ۽ ختم ٿيڻ واري گروپ جي وچ ۾ ڪوبه رابطو نه هو (F(4) ، 19)).76) = 1.890، p = 0.121) (تصوير 2D). ٽيسٽنگ سيشن دوران، بيس لائين دور (X2 (2) = 8.569، p = 0.014) دوران منجمد ٿيڻ واري وقت ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، ۽ خوف جي يادگيري گروپن ۾ هڪ اهم فرق هو، جيئن ته خوف جي يادگيري گروپ خاص طور تي منجمد ٿي ويو. سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ کان وڌيڪ (ميان رينڪ فرق. = 10.57، p = 0.017)، پر خراب ختم ٿيڻ واري گروهه کان وڌيڪ نه (ميان رينڪ فرق. = − 3.714، p > 0.999) (تصوير 2D). ٽيسٽنگ سيشن دوران، بيس لائين دور (X2 (2) = 8.569، p = 0.014) دوران منجمد ٿيڻ واري وقت ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، ۽ خوف جي يادگيري گروپن ۾ هڪ اهم فرق هو، جيئن ته خوف جي يادگيري گروپ خاص طور تي منجمد ٿي ويو. سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ کان وڌيڪ (ميان رينڪ فرق. = 10.57، p = 0.017)، پر خراب ختم ٿيڻ واري گروهه کان وڌيڪ نه (ميان رينڪ فرق. = − 3.714، p > 0.999) (تصوير 2D).ٽيسٽنگ سيشن دوران، بيس لائين دور (X2(2) = 8.569، p = 0.014) دوران منجمد ٿيڻ واري وقت ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، ۽ خوف جي يادگيري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو، جيئن ته خوف جي يادگيري گروپ منجمد ٿي ويو. خاص طور تي.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57، p = 0,017)، но не в группе плохого, 0,017, но не в группе плохого, 3 с.9. سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ کان وڌيڪ (مطلب درجو فرق = 10.57، p = 0.017) پر خراب ختم ٿيڻ واري گروپ ۾ نه (مطلب درجو فرق = −3.714، p > 0.999) (شڪل 2D).在 测试 测试 (x2 (2) = 存在 不良 = 0014)، 因此 因此 回忆组 回忆组 回忆组 冻结 冻结 显着 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组(平均秩差= 10.57 ， p = 0.017在 测试 测试 测试، 良好 测试 消 消 消 消 消 消 消 消 消 消 消 消 消 冻结 回忆组 回忆组 回忆组 冻结 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57, p = 0.017）, 但不是差绝组（平均秩差= - 3.714, p > 0.99D В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017)، но не группа с плохим с плохим вымиранием,D0,94. جاچ واري عرصي دوران، بيس لائين (X2(2) = 8.569، p = 0.014) تي منجمد وقت جي لحاظ کان سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ، غريب ختم ٿيڻ واري گروپ، ۽ خوف جي يادگيري گروپ جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو، تنهنڪري خوف کي ياد ڪيو ويو. گروپ منجمد ٿي ٿو خاص طور تي ان گروپ جي ڀيٽ ۾ جن جي سٺي ختم ٿيڻ سان (مطلب درجي جو فرق = 10.57، p = 0.017) پر نه ته گروپ خراب ختم ٿيڻ سان (مطلب درجه بندي فرق = -3.714، p > 0.999) (شڪل 2D).سٺي ختم ٿيڻ واري گروهه، خراب ختم ٿيڻ واري گروپ، ۽ خوف جي يادگيري گروپ ۾ پڻ ٽيسٽ سيشن (X2(2) = 14.93، p = 0.001) جي سر جي پيشڪش دوران خاص طور تي مختلف ڀڄڻ وارا وقت هئا، تنهنڪري سٺو ختم ٿيڻ واري گروپ کي خاص طور تي گهٽ هو. وقت.ڪمزور ختم ٿيڻ واري گروپ جي ڀيٽ ۾ منجمد وقت (مطلب درجو فرق = 9.286، p = 0.044) ۽ خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجو فرق = 13.86، p = 0.001) (تصوير 2D).
ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ انفرادي اختلاف.(الف) جراحي ۽ رويي جي طريقيڪار جو خاڪو.(ب) فريڪوئنسي ورڇ ڏيکاريندي انفرادي فرقن کي ختم ڪرڻ واري ميموري سکور ۾.(سي) ثبوت جيڪي گروپن جي بنياد تي ٺهيل ختم ٿيڻ جي يادگيري سکور جي بنياد تي ٻن مختلف فينوٽائپ جي نمائندگي ڪن ٿا.(D) وقت جو مطلب فيصد چوڏن خراب ختم ٿيڻ، سٺي ختم ٿيڻ ۽ خوف جي ياد ڪرڻ لاءِ 30 سيڪنڊن جي سيلز ۾ هڪ شرطي خوف جي ريفليڪس سيشن ۾، ٽونز 20، 30 s ۾، ختم ٿيڻ واري سکيا واري سيشن دوران 5 بلاڪن ۾ ختم ٿي ويا (4 ٽونس) .هر هڪ)، ۽ چار سرن ۾ ختم ٿيڻ جي يادن ۽ خوف جي يادن جي سيشن ۾.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا. *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001. *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001. *آر <0,05، **آر <0,01، ***р <0,001، ****р <0,0001. *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001. *p <0.05،**p <0.01،***p <0.001،****p <0.0001. *p <0.05،**p <0.01،***p <0.001،****p <0.0001. *آر <0,05، **آر <0,01، ***р <0,001، ****р <0,0001. *p <0.05، **p <0.01، ***p <0.001، ****p <0.0001.
هڪ پوئتي موٽڻ وارو اشارو IL (Fig. 3A) ۾ داخل ڪيو ويو ۽ دلچسپي جي علائقي جي اڳئين-پوسٽيئر محور سان گڏ GFP + سيلن جو تعداد مقرر ڪيو ويو (تصوير 3B-F).اڳئين، وچين ۽ پوئين PVT (X2(2) = 8.200، p = 0.017) جي وچ ۾ GFP + سيلن جي تعداد ۾ ھڪڙو اھم فرق ھو، تنھنڪري ايم پي وي ٽي خاص طور تي ڏيکاريو وڌيڪ GFP + سيلز aPVT (مطلب درجو) فرق.= 18.37، p = 0.035) ۽ pPVT (مطلب درجو فرق. = 17.71، p = 0.045) (تصوير 3C).جيتوڻيڪ ڪيترن ئي جانورن کي پي سي ايل اي ۾ ڪنهن به GFP+ سيلز جي نشاندهي نه ڪئي وئي ۽ ان ڪري هن علائقي ۾ سرگرمي جو نقشو نه ٿي سگهيو، اڳئين، وچين ۽ پوئين CLA (X2(2) = 5.596، p = 0.061) جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو.GFP+ سيلن جو تعداد (شڪل 3D).ان کان پوء، ڪجهه GFP + سيلز ڪيترن ئي چوٽن ۾ aBLA يا avHPC ۾ مليا ويا، صرف انهن علائقن جي وچ ۽ پوئتي جو تجزيو ڪيو ويو.وچين ۽ پوئين BLA (U = 393، p = 0.009) GFP + سيلن جي تعداد ۾ خاص طور تي مختلف هئا، تنهنڪري pBLA ايم بي ايل اي (شڪل 3E) کان وڌيڪ IL پروجيڪٽ ڏيکاريا.اهڙي طرح، وچ ۽ پوئين وي ايڇ پي سيز جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو، تنهن ڪري پي وي ايڇ پي سيز ايم وي ايڇ پي سيز (U = 403.5، p = 0.014) (Figure 3F) کان وڌيڪ IL پروجيڪٽ ڏيکاريا.شڪل 3G هڪ مثالي تصوير آهي جيڪا ڏيکاريندي آهي Fos، aavRG-GFP، ۽ ڊبل ليبل ٿيل سيلز.
دلچسپي جي پوري دماغ واري علائقي ۾ IL afferents کي مقدار ڏيو.(الف) سڄي rat IL ۾ aavRG-CAG-GFP جي ورڇ جي اسڪيمياتي نمائندگي.(ب) دلچسپي جي دماغي علائقي ۾ مختلف انتروپسٽريئر جڳهن تي ريٽروگريڊ مارڪرز جي نمائندي تصويرون.anteroposterior axis (C) paraventricular thalamus، (D) clavicle، (E) basolateral tonsil، ۽ (F) ventral hippocampus تي ريٽروگريڊ ليبلنگ جي مقدار.(G) نمائندي تصويرون ڏيکاريندي ريٽروگريڊ aavRG ليبلنگ، Fos ليبلنگ، ۽ ڊبل aavRG ۽ Fos ليبلنگ aPVT ۾.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *آر <0,05، **آر <0,01. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *آر <0,05، **آر <0,01. *p <0.05، **p <0.01.اسڪيل بار 100 µm.پينل A ۾ عوامي ڊومين جي دماغ جو نقشو Swanson (2004) دماغي نقشو: Rat Brain Structure، 3rd Edition، Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 انٽرنيشنل لائسنس (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) تحت لائسنس يافته آهي. )./4.0/) ڊائون لوڊ لاءِ دستياب آهي https://larrywswanson.com.
گلوبل ۽ IL پروجئشن-مخصوص فوس سرگرمي جو تجزيو ڪيو ويو aPVT، mPVT ۽ pPVT ۾ سڀني چوڪن ۾.سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ اي پي وي ٽي (X2(3) = 3.888، p = 0.274) (Fig. 4A) ۾ فوس اظهار ۾ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو، ۽ نه ئي فاس جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق هو. aPVT ۾ اظهار ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري جي وچ ۾ (rs = 0.092، p = 0.691) (شڪل 4B) يا فاس اظهار جي وچ ۾ aPVT IL لاڳاپن ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري (rs = 0.143، p = 0.537) (شڪل 4D).تنهن هوندي به، aPVT IL afferents ۾، Fos جو اظهار سٺو ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق آهي (X2 (3) = 15.05، p = 0.002)، تنهن ڪري خوف جي يادگيري گروپ نسبتا سٺي نموني ڏيکاري ٿي.رجعت (مطلب درجو فرق = 11.54، p = 0.003)، غريب رجعت (مطلب درجو فرق = 10.57، p = 0.034)، ۽ گهر سيل (مطلب درجو فرق = 12.79، p = 0.005) گروپ (تصوير 4C).ان کان علاوه، ايم پي وي ٽي (X2(3) = 2.272، p = 0.518) (Fig. 4E) ۽ ايم پي وي ٽي ۾ فوس اظهار لاءِ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو..ختم ٿيڻ جي يادگيري سان اهم تعلق (rs = 0.168 p = 0.468) (شڪل 4F).جيتوڻيڪ اتي هڪ اهم فرق هو، سٺو، خراب، خوف ياداشت، ۽ گهر سيل گروپن جي وچ ۾ فاس اظهار ۾ IL afferent mPVT سيلز (X2 (3) = 9.252، p = 0.026)، پوسٽ هيڪ مقابلي ۾ ڪو به يا ٻه ظاهر نه ڪيو ويو.گروپن جي وچ ۾ اهم فرق (شڪل 4G).ان کان علاوه، IL-afferent mPVT سيلز ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري (rs = 0.174، p = 0.450) (Figure 4H) ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو. اڳيون، پي پي وي ٽي (X2 (3) = 13.89، p = 0.003) ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو، جيئن ته سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (مطلب درجو. فرق. = 14.96، p = 0.010)، پر نه خراب ختم ٿيڻ (ميان ريڪ ڊيف. = 12.86، p = 0.113) يا خوف جي يادگيري گروپ (ميان ريڪ ڊيف. = 2.571، p > 0.999)، ڏيکاريل وڌيڪ فاس اظهار کان وڌيڪ گھر جي پنجري گروپ (Fig. 4I). اڳيون، پي پي وي ٽي (X2 (3) = 13.89، p = 0.003) ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو، جيئن ته سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (مطلب درجو. فرق. = 14.96، p = 0.010)، پر نه خراب ختم ٿيڻ (ميان ريڪ ڊيف. = 12.86، p = 0.113) يا خوف جي يادگيري گروپ (ميان ريڪ ڊيف. = 2.571، p > 0.999)، ڏيکاريل وڌيڪ فاس اظهار کان وڌيڪ گھر جي پنجري گروپ (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos، чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). ان کان علاوه، پي پي وي ٽي (X2(3) = 13.89، p = 0.003) ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق آهي، انهي ڪري ته سٺو ختم ٿيڻ واري گروپ (مطلب درجو فرق. = 14.96، p = 0.010)، پر غريب ختم ٿيڻ واري گروپ ۾ نه (مطلب درجو فرق = 12.86، p = 0.113) يا خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجو فرق = 2.571، p > 0.999)، ظاهر ڪيو ويو وڌيڪ واضح فاس اظهار جي ڀيٽ ۾. گھر جي سيل گروپ (شڪل 4I).其次، P PT 表达 恐惧 恐惧 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 恐惧 家笼组 恐惧 家笼组 家笼组 表达 恐惧 家笼组 家笼组 家笼组 表达 家笼组 表达 家笼组 = 0.003) 使得 ((مطلب جي درجه بندي)= 14.96، p = 0.010) ，但不是较差的消退 (ميان رينڪ فرق. = 12.86، p = 0.113) 或恐惧回忆组 (ميان رينڪ فرق. ).= 14.96، p = 0.010)، 但不是较差的消退 (ميان رينڪ فرق. = 12.86، p = 0.113) ）.ٻيو، پي پي وي ٽي ۾ فاس اظهار ۾ اهم فرق هئا سٺي، خراب، خوف ياداشت، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ (X2 (3) = 13.89، p = 0.003)، سٺي ٽوڪ گروپ ٺاهڻ (مطلب درجه بندي فرق = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010)، پر ختم ٿيڻ ۾ وڌيڪ خراب ناهي (مطلب درجو فرق = 12.86، p = 0.113) يا خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجو فرق = 2.571، p > 0.999) گهر جي سيل گروپ جي ڀيٽ ۾ (شڪل 4I)..جڏهن ته، پي پي وي ٽي فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو (rs = 0.051، p = 0.825) (شڪل 4J).آخرڪار، PPVT IL ۾ فاس اظهار ۾ هڪ اهم فرق هو گروپن جي وچ ۾ سٺي ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، خوف جي ياداشتن، ۽ گهر جي سيلن ۾ (X2 (3) = 12.34 p = 0.006)، تنهنڪري IL- ۾ سٺو فاس اظهار هو. ختم ٿيڻ واري گروپن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ خراب آهي (مطلب درجه بندي فرق = 12.54، p = 0.014) ۽ گهر جي سيل ۾ (مطلب درجه بندي فرق = 12.89، p = 0.049) (Fig. 4K) ۽ خاص طور تي پي پي وي ٽي جي وچ ۾ IL لاڳاپن سان لاڳاپيل ۽ فعال ٿيڻ جي وچ ۾. ختم ٿيڻ جي منسوخي، بهتر ختم ٿيڻ جي يادگيري انهن IL لاڳاپن جي وڏي چالو ڪرڻ سان لاڳاپيل هئي (rs = -0.438، p = 0.047) (شڪل 4L).
چوٿون ۾ پوسٽريئر پاروينٽريڪيولر ٿامس (PVT) جي IL afferents ۾ فوس سرگرمي وڌائي وئي، جيڪا سٺي رجعت ڏيکاري ٿي.(الف) اي پي وي ٽي ۾ فوس اظهار ۾ گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هئا.(ب) اي پي وي ٽي ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(سي) خوف جي يادگيري گروهه کي ٻين سڀني گروهن جي مقابلي ۾ آئي ايل افيئرن ۾ فاس اظهار وڌايو.(D) اي پي وي ٽي ۾ IL afferents ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(E) ايم پي وي ٽي ۾ فوس اظهار ۾ ڪو به اهم گروپ گروپ اختلاف نه هئا.(F) ايم پي وي ٽي ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ واري ياداشت جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(G) ايم پي وي ٽي ۾ لاڳاپو IL سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(H) IL afferents ۽ ايم پي وي ٽي ۾ ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(I) هڪ چڱي طرح ختم ٿيل گروپ، پر ٻيو ڪو به گروهه، پي پي وي ٽي ۾ گهر جي پنجري گروپ جي مقابلي ۾ فوس سرگرمي کي وڌايو.(J) PPVT ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.(K) سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ IL متاثر ٿيل سيلز ۾ ڪمزور ختم ٿيڻ واري گروپ ۽ گهر سيل گروپ جي مقابلي ۾ فاس اظهار کي وڌايو.(L) IL afferents ۽ extinction recall ۾ Fos expression جي وچ ۾ ھڪ اھم تعلق آھي، تنھنڪري سٺي ختم ٿيڻ واري يادگيري IL afferents ۾ وڌيڪ Fos ايڪسپريشن سان جڙيل آھي.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *آر <0,05، **آر <0,01. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *p <0.05، **p <0.01. *آر <0,05، **آر <0,01. *p <0.05، **p <0.01.
عالمي ۽ IL پروجئشن-مخصوص فوس سرگرمي ۾ aCLA ۽ mCLA جي چوڪن ۾ وري سڀني گروپن ۾ تجزيو ڪيو ويو. سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو ACLA ۾ فوس اظهار ۾ (X2 (3) = 8.455، p = 0.036) جيئن ته خوف جي يادگيري گروپ (مين ريڪ ڊيف. = ( تصوير 5A). سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو ACLA ۾ فوس اظهار ۾ (X2 (3) = 8.455، p = 0.036) جيئن ته خوف جي يادگيري گروپ (مين ريڪ ڊيف. = ( تصوير 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A). سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري ۽ گهر جي سيلز گروپن (X2(3) = 8.455، p = 0.036) جي وچ ۾ aCLA Fos جي اظهار ۾ هڪ اهم فرق هو، تنهن ڪري خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجه بندي فرق = 14.50، p. = 0.049)، پر نه ته غريب (مطلب درجو فرق = 10.21، p = 0.373) ۽ نه ئي سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (مطلب درجو فرق = 4.607، p > 0.999) گھر جي سيل گروپ (Fig. .5A) کان وڌيڪ فاس اظهار ڏيکاريو. . وڌيڪ عمل 中 中 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 恐惧 表达 表达 恐惧 表达 表达 表达 因此 因此 因此 因此 恐惧 回忆组 回忆组 (مطلب) 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . ايلو 中 s 差异 差异 差异 差异 s 表达 的 的 的 的 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 回忆 因此 因此 恐惧 恐惧 回忆组 回忆组 (مطلب) درجه بندي فرق = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373 ， p = 0.373 0.999 组 都 出 比 家庭 笼组 更多 的 表达 图 图 图 5a) Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري ۽ گهر سيل گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو aCLA Fos ايڪسپريس (X2(3) = 8.455، p = 0.036)، تنهن ڪري خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجه بندي فرق = 14.50)، p = 0.049 )، پر ناقص گروپن سان (مطلب درجو فرق = 10.21، p = 0.373) ۽ سٺو ختم ٿيڻ (مطلب درجو فرق = 4.607، p > 0.999) گھر جي سيل گروپ (Fig. 5A) کان وڌيڪ فوس اظهار ڏيکاريو. .(rs = 0.036، p = 0.876) (Figure 5B) يا IL aCLA وابستگي سيلز (rs = -0.282، p = 0.215) ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري (Figure 5B) ۾ عالمي فاس اظهار جي وچ ۾ ڪوبه خاص تعلق نه هو..5D)، سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو ACLA IL afferents (X2(3) = 6.722، p = 0.081) (Figure 5C)..). اڳيون، سٺو ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو ايم سي ايل اي (X2 (3) = 10.12، p = 0.018) ۾ فوس اظهار ۾ جيئن ته سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (ميان رينڪ فرق. . = 12.93، p = 0.038)، پر نه ته خراب ختم ٿيڻ (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري گروپن (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) نمايان طور تي وڌيڪ Fos MLA اظهار ۾ ڏيکاريا ويا. گھر جي پنجري گروپ جي نسبت سان (تصوير 5E). اڳيون، سٺو ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي پنجري گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو ايم سي ايل اي (X2 (3) = 10.12، p = 0.018) ۾ فوس اظهار ۾ جيئن ته سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (ميان رينڪ فرق. . = 12.93، p = 0.038)، پر نه ته خراب ختم ٿيڻ (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري گروپن (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) نمايان طور تي وڌيڪ Fos MLA اظهار ۾ ڏيکاريا ويا. گھر جي پنجري گروپ جي نسبت سان (تصوير 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей ايم سي ايل اي ۾ ايفوس. ان کان پوء سٺو ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ هڪ اهم فرق هو mCLA Fos ايڪسپريشن (X2(3) = 10.12، p = 0.018)، تنهنڪري سٺو ختم ٿيڻ وارو گروپ (مطلب فرق درجه بندي = 12.93، p. = 0.038)، پر نه ته غريب ختم ٿيڻ وارا گروپ (مطلب درجو فرق = 5.143، p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري گروپن (مطلب درجو فرق = 14.00، p = 0.063) ڏيکاريا ويا نمايان طور تي وڌيڪ فوس اظهار ايم سي ايل اي ۾.گھر جي پنجري گروپ جي مقابلي ۾ (شڪل 5E).接下来، 在 x 差异 (3) = 10. 良好 良好 表达 表达 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 良好 ((((( （） (مطلب درجو فرق .= 12.93، p = 0.038)، 但 在 弱消退 (弱消退 弱消退 弱消退 回忆组 (弱消退 恐惧 回忆组) 表达 显示 显示 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达 表达相对于家庭笼组 (图5E). =.933، پي = 0.038)، 在 在 在 (弱消退 弱消退 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). ان کان علاوه، سٺي ختم ٿيڻ واري گروپ، غريب ختم ٿيڻ واري گروپ، خوف جي موٽ واري گروپ، ۽ گهر سيل گروپ (X2 (3) = 10.12، p = 0.018) جي وچ ۾ ايم سي ايل اي ۾ فوس اظهار ۾ هڪ اهم فرق هو، تنهنڪري، سٺو. ختم ٿيڻ (مطلب درجو فرق = 12.93، p = 0.038)، پر mCLA ۾ نه ته ڪمزور ختم ٿيڻ (مطلب درجو فرق = 5.143، p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري گروپ (مطلب درجو فرق = 14.00، p = 0.999) = 0.063 بهتر ڏيکاريو ويو. گھر جي سيل گروپ جي مقابلي ۾ ملائي فوس اظهار (شڪل 5E).بهرحال، گلوبل فوس ايڪسپريشن mCLA ۾ (rs = 0.321، p = 0.156) (Fig. 5F) يا afferent IL mCLA سيلز ۾ (rs = -0.121، p = 0.602) ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري (Fig. 5H)، وچ ۾ ڪو خاص فرق ناهي. گروپن سان سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ IL mCLA لاڳاپو سيلز (X2(3) = 4.923، p = 0.178) (شڪل 5G) ۾ فوس اظهار لاءِ هڪ گهر سيل.
سٺي ختم ٿيڻ واري ياداشت سان گڏ چوٽن ۾ فاس سرگرمي جي وچ واري ڪلسترم ۾ بلند ٿي وئي.(الف) خوف جي يادگيري گروپ، پر ٻين گروهن نه، ڏيکاريا وڌيل فوس سرگرمي aCLA ۾ گهر سيل گروپ جي مقابلي ۾.(B) ACLA ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.(سي) IL afferent aCLA سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(D) IL afferents ۽ ACLA ۾ ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.(اي) چڱي طرح ختم ٿيل گروپ، پر ٻين گروپن نه، گھر جي سيل گروپ جي مقابلي ۾ ايم سي ايل اي ۾ وڌندڙ فوس سرگرمي ڏيکاري ٿي.(F) MCLA ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(G) IL mCLA وابستگي سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(H) IL afferents ۾ Fos expression ۽ mCLA ۾ ختم ٿيڻ واري يادگيري جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا. *p <0.05. *p <0.05. * آر <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. * آر <0,05. *p <0.05.
ان کان پوء، ايم بي ايل اي ۽ پي بي ايل اي ۾ گلوبل ۽ IL پروجئشن-مخصوص فوس سرگرمي جي سڀني گروپن جي چوڪن ۾ تجزيو ڪيو ويو.ايم بي ايل اي (X2 (3) = 0.944، p = 0.815) (شڪل 6A) ۾ فاس اظهار ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو.گروپن جي وچ ۾ پڻ ڪو خاص فرق نه هو سٺو رجعت، غريب رجعت، خوف جي ياد، ۽ گهر جي سيل فاس اظهار ۾ IL mBLA متاثر ٿيل سيلز (X2 (3) = 0.518، p = 0.915) (شڪل 6C).ان کان علاوه، ايم بي ايل اي (rs = 0.126، p = 0.588) (شڪل 6B) ۾ عالمي فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو ۽ IL ايم بي ايل اي لافاني سيلز ۾ فاس اظهار (rs = 0.200، p = 0.385) (rs = 0.200، p. = 0.385).p = 0.385).شڪل 6D) ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري.PBLA (X2(3) = 4.246، p = 0.236) (Fig. 6E) ۾ فوس اظهار ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن ۾ پڻ ڪو خاص فرق نه هو، ۽ پڻ ڪو خاص فرق نه هو. pBLA ۾ سٺو.ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي سيل گروپن ۾ فاس اظهار ۾ IL متاثر ٿيل سيلز ۾ (X2 (3) = 1.954، p = 0.582) (شڪل 6G).آخرڪار، pBLA ۾ عالمي فاس اظهار (rs = 0.070، p = 0.762) (Fig. 6F) ۽ PBLA IL afferent سيلز ۾ Fos اظهار (rs = 0.122، p = 0.597) ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري (تصوير 6H).
ختم ٿيڻ واري پيدائش ۾ انفرادي اختلافن کي بيسولٽرل ايمگڊالا ۾ فاس اظهار ۾ اختلافن سان نقشو نه ڪيو ويو.(الف) ايم بي ايل اي ۾ فوس اظهار ۾ ڪو به اهم گروپ گروپ اختلاف نه هئا.(ب) ايم بي ايل اي ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(سي) IL mBLA متاثر ٿيل سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي مختلف نه هئا.(D) IL وابستگي سيلز ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو ۽ ايم بي ايل اي ۾ ختم ٿيڻ واري يادداشت.(E) PBLA ۾ فوس اظهار ۾ ڪو به اھم گروپ گروپ فرق نه ھو.(F) PBLA ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(G) افيئر IL pBLA سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(H) IL متاثر ٿيل سيلز ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو ۽ پي بي ايل اي ۾ ختم ٿيڻ واري يادداشت.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا.
آخرڪار، گلوبل ۽ IL پروجئشن-مخصوص فوس سرگرمي جو تجزيو ڪيو ويو mvHPC ۽ pvHPC ۾ سڀني چوڪن ۾. سٺي ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي پنجري گروپن ۾ فاس ايڪسپريس ۾ ايم وي ايڇ پي سي (X2 (3) = 8.056، p = 0.045) جي وچ ۾ ھڪڙو اھم فرق ھو، جيئن سٺو ختم ٿيڻ (ميان ريڪ فرق. = 13.29). , p = 0.031)، پر نه ته خراب ختم ٿيڻ (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) گروپن گھر جي پنجري گروپ (Fig. 7A). سٺي ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي پنجري گروپن ۾ فاس ايڪسپريس ۾ ايم وي ايڇ پي سي (X2 (3) = 8.056، p = 0.045) جي وچ ۾ ھڪڙو اھم فرق ھو، جيئن سٺو ختم ٿيڻ (ميان ريڪ فرق. = 13.29). , p = 0.031)، پر نه ته خراب ختم ٿيڻ (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) گروپن گھر جي پنجري گروپ (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней ڪليٽڪو (ريس. 7A). سٺي ختم ٿيڻ، غريب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيلز (X2(3) = 8.056، p = 0.045) سان گروپن جي وچ ۾ mvHPC Fos اظهار ۾ هڪ اهم فرق هو، تنهنڪري سٺو ختم ٿيڻ (مطلب درجه بندي فرق = 13.29)، p = 0.031)، پر نه ته غريب ختم ٿيڻ واري گروهه ۾ (مطلب درجو فرق = 6.857، p > 0.999) ۽ نه ئي خوف جي يادگيري گروپ ۾ (مطلب درجو فرق = 8.000، p = 0.864) گھر جي گروپ جي ڀيٽ ۾ فوس اظهار وڌيڪ هو.سيل (Fig. 7A). mvhp (x) = 8.056، 表达 表达 表达 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 恐惧 良好 良好 良好 良好 良好 良好 (平均 良好 消退 = 0.29) ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000，p = 0.864）组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhp 之间 (存在 之间 差异 差异 差异 差异 差异 存在 差异 差异 差异 差异 差异 差异 表达 表达 表达 表达 不良 不良 表达 不良 不良 不良 不良 不良 不良 不良 不良 良好 ((平均 平均 秩差 秩差 = 13.29) پي = 0.031) ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 )))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в ڊوميسائيڪل ڪليٽڪس (RIS. 2). MvHPC (X2(3) = 8.056، p = 0.045) ۾ سٺي، خراب، خوف جي يادگيري، ۽ گھر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ھڪڙو اھم فرق ھو ۽ تنھنڪري ھڪڙو سٺو رجعت (مطلب درجو فرق = 13.29)، p = 0.031)، پر ڪمزور ختم ٿيڻ وارا گروپ (مطلب درجو فرق = 6.857، p > 0.999) ۽ خوف جون يادون (مطلب درجو فرق = 8.000، p = 0.864) گھر جي پنجري ۾ گروپ جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ فوس اظهار ڏيکاريو (تصوير 2).7A).بهرحال، ڪو خاص فرق نه هو (X2(3) = 4.893، p = 0.180) (شڪل 7C).ان کان علاوه، ايم وي ايڇ پي سي (rs = -0.233، p = 0.309) (شڪل 7B) ۽ ايم وي ايڇ پي سي جي لاڳاپيل IL سيلز ۾ فاس اظهار (rs = 0.056، p = 0.810) (شڪل 7D) ۾ عالمي فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.۽ گم ٿيڻ جي رپورٽ.وڌيڪ، پي وي ايڇ پي سي (X2 (3) = 3.623، p = 0.353) (شڪل 7E) ۾ فاس اظهار ۾ سٺي ختم ٿيڻ، خراب ختم ٿيڻ، خوف جي يادگيري، ۽ گهر جي سيل گروپن جي وچ ۾ ڪو خاص فرق نه هو، ۽ ڪو خاص فرق نه هو.فاس اظهار جي سٺي رجعت ۾ فرق pvHPC متاثر ٿيل IL سيلز ۾، خراب رجعت، خوف جي يادگيري، ۽ گهر سيل گروپن (X2 (3) = 3.871، p = 0.276) (تصوير 7G).آخرڪار، PvHPC گلوبل فاس اظهار (rs = −0.127، p = 0.584) (Figure 7F) ۽ IL-afferent pvHPC سيلز ۾ Fos اظهار (rs = 0.176، p = 0.447) ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري (Figure 7) جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو. ).7 ايڇ).
چوڪن جي وينٽرل هپپوڪيمپس ۾ فوس جو اظهار بلند ڪيو ويو آهي، سٺي ياداشت جي ختم ٿيڻ جو اشارو آهي.(الف) چڱي طرح ختم ٿيل گروپ، پر ٻيا گروپ نه، گھر جي سيل گروپ جي مقابلي ۾ ايم وي ايڇ پي سي ۾ فوس جي وڌايل اظهار ڏيکاريا.(B) MvPHC ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو.(سي) ايم وي ايڇ پي سي جي متاثر ٿيل IL سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(D) IL afferents ۾ Fos expression جي وچ ۾ ڪو به اھم تعلق نه ھو ۽ mvHPC ۾ ختم ٿيڻ واري يادگيري.(E) PvHPC ۾ فوس اظهار ۾ گروپن جي وچ ۾ ڪوبه خاص فرق نه هئا.(F) PvHPC ۾ فاس اظهار ۽ ختم ٿيڻ جي يادگيري جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.(G) پي وي ايڇ پي سي جي متاثر ٿيل IL سيلز ۾ فاس اظهار گروپن جي وچ ۾ خاص طور تي فرق نه ڪيو ويو.(H) پي وي ايڇ پي سي ۾ IL afferents ۽ ختم ٿيڻ واري يادگيري ۾ فاس اظهار جي وچ ۾ ڪو خاص تعلق نه هو.نقص بار مطلب جي معياري انحراف جي نمائندگي ڪن ٿا. *p <0.05. *p <0.05. * آر <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. * آر <0,05. *p <0.05.سڀني علائقن لاءِ اسان جو بنيادي تجزيو ڏيکاريو ويو ٽن سطحن تي انٽروپوسٽريئر محور سان گڏ، جيتوڻيڪ اسان هر علائقي جو تجزيو ڪيو جيڪو انٽروپوسٽريئر محور سان گڏ ختم ٿي ويو.انهن تجزين جا نتيجا جدول 1 ۾ پيش ڪيا ويا آهن.
هتي اسان جانچيو ته ڇا انفرادي اختلاف ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ ظاهر ٿينديون آهن مختلف نمونن جي مختلف نمونن ۾ لاتعداد سرگرميون هيٺين ليمڪ پرانتڪس ۾.انهي جي پڇاڙيء ۾، اسان فاس سرگرمي جو جائزو ورتو IL پروجيڪشن ۾ پيروينٽريڪيولر ٿالامس، ڪلسترم، بيسولٽرل ٽينسل، ۽ ويٽرل هپپوڪيمپس کان پوء ختم ٿيڻ کان پوء.IL-projecting سيلز ۾، اسان چوهڙن ۾ PVT جي پوئين علائقي ۾ اعلي سرگرميون ڏٺيون جيڪي خراب ختم ٿيڻ سان گڏ چوٿون جي مقابلي ۾ سٺي ختم ٿيڻ واري يادداشت جي نمائش ڪئي.IL afferents ۾ ڪو به فرق نه هو ڪلويڪيولر نيوڪلئس، وينٽرل هپپوڪيمپس، يا بيسولٽرل ٽينسل.IL-projecting سيلز جي اضافي ۾، اعصابي سرگرمي ۾ اضافو ڏٺو ويو rat claustrum ۽ ventral hippocampus جي چونڊيل علائقن ۾ سٺي قرارداد سان.اسان جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته ڪامياب ختم ٿيڻ واري ياداشت کي مخصوص PVT پروجيڪشن پاران منظم ڪيو ويو آهي IL ۽ غير IL-هدف ڪرڻ واري سيلز کي ڪلسترم ۽ وينٽرل هپپوڪيمپس ۾.
اسان ڏٺا ته PVT IL اڳڪٿي rats ۾ سرگرم هئي جيڪا سٺي ختم ٿيڻ جي ياد ڏياري ٿي، جيڪا هڪ تازي مطالعي سان مطابقت رکي ٿي جيڪا ڏيکاري ٿي ته PVT کي ختم ٿيڻ جي يادگيري لاءِ گهربل آهي.ھن مطالعي ۾ ذيلي علائقي جي مخصوص ڌاڙيلن کي استعمال نه ڪيو ويو، پر ڏيکاريو ويو آھي ته ٻئي PVT پروجئشنن تي پسمانده مرڪزي اميگڊالا ۽ IL پروجيڪٽس PVT تي ختم ٿيڻ کي ٻيهر پيدا ڪرڻ جي ضرورت ھئي.اسان جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته، IL-PVT-CeL زنجير جي اضافي ۾، IL ۾ پوسٽ-PVT داخلا پڻ گهربل ٿي سگھي ٿي quench recall لاءِ.اهڙيء طرح، اهو ظاهر ٿئي ٿو ته ٻئي efferent ۽ afferent IL ڪنيڪشن ختم ٿيڻ جي پيدائش ۾ ملوث آهن.هڪ اهم ايندڙ قدم اهو طئي ڪرڻ آهي ته ڪهڙو سبب آهي pPVT کي اعصابي سرڪٽ جي سطح تي ختم ٿيڻ واري پيدائش کي سگنل ڏيڻ لاءِ.IL سان لاڳاپن کان علاوه، پوئين ڊڪٽ-ٽريڪنگ اڀياس 31,32 ڏيکاريا آهن ته pPVT ventral periaqueductal gray (vPAG) مان ان پٽ حاصل ڪري ٿو، جيڪو ختم ٿيڻ واري سکيا سان لاڳاپيل آهي 33,34,35,36.جيتوڻيڪ ختم ٿيڻ جي ياد ۾ vPAG جو ڪردار قائم نه ڪيو ويو آهي، vPAG پاران pPVT جي اڳڪٿي هڪ پرڪشش اميدوار آهي ڇاڪاڻ ته انهن جي کثافت ۽ خوف جي خاتمي جي اڳوڻي ثبوت پيدا ڪرڻ ۾ ٻنهي علائقن جي شموليت جي ڪري.
اسان جي PVT نتيجن جو هڪ ٻيو اهم پاسو اهو آهي ته اهي خاص آهن انهن جي اڳئين-پوزيري محور سان.حيرت انگيز طور تي، IL ۾ PVT پروجئشن جي نيورونل سرگرمي مخالف رويي واري رياست سان لاڳاپو رکي ٿي، جيئن ته IL ۾ اڳ-PVT پروجئشن سرگرمي خوف جي يادگيري سان جڙيل آهي، جڏهن ته پي پي وي ٽي پروجئشن ڪامياب ياداشت ختم ٿيڻ کان پوءِ سرگرم آهي (يعني خوف).PVT جي اندر هي فنڪشنل تفاوت حيرت انگيز نه آهي اڳوڻو ڪم ڏنو [37 ۾ بحث ڪيو ويو].PVT ۾ فنڪشنل ورهائڻ جو هڪ شاندار مثال تازو هڪ مطالعي ۾ ظاهر ٿيو آهي جيڪو PVT ۾ مخصوص سيل جي قسمن جي خاصيتن کي بيان ڪيو آهي.هن مطالعي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته DRD2-ظاهر ڪندڙ ڊومامين سيلز اڪثر طور تي پي پي وي ٽي ۾ ظاهر ڪيا ويا آهن، فورليم پرانتڪس کي اندريون، ۽ غير معمولي محرک جو جواب ڏين ٿا.ٻئين سيل جي آبادي جو اظهار گهڻو ڪري aPVT ۾ ڪيو ويندو آهي ۽ گهٽ جسماني حوصلي جي حالت ڏانهن منتقلي کي نشانو بڻائيندو آهي ۽ هيٺين عضون جي پرانتڪس کي اندروني ڪري ٿو.اسان جا نتيجا هن نموني ۾ مشڪل سان ٺهڪندڙ آهن، جيئن ته IL-projecting aPVT سيلز خوف جي يادگيري دوران سرگرم هوندا آهن، جڏهن ته pPVT پروجيڪٽس سرگرم هوندا آهن ۽ جانور خوف جي گهٽ سطح ڏيکاريندا آهن.ظاهري تفاوت لاءِ گهٽ ۾ گهٽ ٻه ممڪن وضاحتون آهن.پهريون، سڃاڻپ ٿيل سيل قسمون خاص طور تي ٽي وي وي جي هڪ اڳئين-پوسٽيئر سائيٽ ۾ واقع نه آهن.اهڙيء طرح، سٺي ختم ٿيڻ واري ياداشت سان گڏ چوٽن ۾ فعال IL-projecting pPVT سيلز شايد سيلز جي هڪ طبقي سان تعلق رکن ٿيون جيڪي اي پي وي ٽي ۾ معلوم ٿيڻ جا وڌيڪ امڪان آهن ۽ گهٽ جوش رياست ڏانهن منتقلي جو اشارو ڪن ٿا.ساڳيو ئي ٿي سگهي ٿو IL-projecting سيلز لاءِ aPVT ۾ خوف جي ياداشت کان پوءِ چالو ڪيو ويو.ٻيو، پوئين ٽريڪنگ اسٽڊيز IL3-projecting pPVTs جي موجودگي جي نشاندهي ڪئي آهي، جيتوڻيڪ ڪجھ DRD2 تي مشتمل سيلز مان نڪتل نظر اچن ٿا، ٻيون سيل قسمون IL ڏانهن پروجيڪٽ ڪري سگھن ٿيون ۽ quenching جي ڪامياب پيداوار تي چالو ٿي وڃن ٿيون.
جيتوڻيڪ هن مطالعي جو مقصد مختلف ختم ٿيڻ واري فينوٽائپس جي نمائش ڪندڙ چوڪن جي وچ ۾ فرق جي نشاندهي ڪرڻ هو، انهن تجربن کي پڻ ظاهر ڪيو ويو نئين ڊيٽا سان لاڳاپيل خوف جي يادگيري ميڪانيزم سان.دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، اسان ڏٺو ته فوس سرگرمي وڌي وئي اڳئين CLA تي چوٿن ۾ خوف جي ياداشت سان.
ڪلويڪل ڪارٽيڪل ڪميونيڪيشن جي مرڪز جي حيثيت رکي ٿو ۽ حسي انضمام کان وٺي توجه ۽ ننڊ 40,41,42,43 تائين جي عملن ۾ شامل آهي.اتي محدود ثبوت موجود آهي ته ڪلسترم خوف جي ڪنڊيشن يا خوف جي اظهار ۾ ڪيئن ملوث آهي، جڏهن ته، اڳوڻي تحقيق ظاهر ڪيو آهي ته لاڳاپيل خوف جو اظهار ڪلسترم ۾ فوس سرگرمي ۾ شامل آهي.اهو تازو ٻڌايو ويو آهي ته ايٽريسيا پروجئشن کي اندروني پرانتسڪس جي منع ڪرڻ سان لاڳاپيل خوف واري ڪنڊيشن جي دوران ڊگهي مدت جي يادگيري ٺهڻ کي متاثر ڪري ٿو، جيتوڻيڪ انهن جي خوف جي اظهار جي ضرورت کي جانچ نه ڪيو ويو آهي.ساڳئي مطالعي ۾، وڌيل فوس چالو ڪيو ويو جڏهن جانورن کي هڪ نئين ماحول ڏانهن اشارو ڪيو ويو ته چوٿون جي مقابلي ۾ هڪ واقف ماحول جي سامهون.انهي کي ذهن ۾ رکڻ سان، اسان هتي رپورٽ ڪريون ٿا CLA چالو ٿي سگهي ٿو جاچ دوران نئين ڪئميرا جي نمائش جي ڪري، بلڪه پاڻ کي ياد ڪرڻ جي خوف کان.خوف ۽ صورتحال جي پروسيسنگ ۾ تالا جي فنڪشن کي وڌيڪ صحيح طور تي بيان ڪرڻ لاء، مستقبل جي مطالعي کي ٽارگيٽ ٿيل تالا جي استعمال کي استعمال ڪرڻ گهرجي.
جيتوڻيڪ پوئين ڪم ڏيکاريو آهي ته PVT خوف جي يادگيري جي اظهار سان جڙيل آهي، 45,46,47 اسان چوٽن ۾ مجموعي فوس اظهار ۾ ڪا به تبديلي نه ڏٺو آهي جڏهن انهن خوف کي ياد ڪيو 48 ڪلاڪن کان پوء.اهو فرق ڪيترن ئي عنصرن جي ذريعي وضاحت ڪري سگهجي ٿو، جنهن ۾ اڳئين ڪم جي جاچ جي خوف کان سواءِ الڳ اشارن جو خوف به ساڳئي حوالي سان جنهن ۾ ڪنڊيشننگ ٿي هئي، جڏهن ته اسان جي تجربي ۾، جاچ نئين ڪمري ۾ ڪئي وئي هئي.ان کان علاوه، اسان اسان جي جانورن کي 60 منٽن کان پوء ٽيسٽ ڪيو، جڏهن ته پوئين ڪم 90 منٽن جو ٽائيم پوائنٽ استعمال ڪيو.آخرڪار، پوئين اڀياس ۾، امتحان هڪ ڪمري ۾ ڪيو ويو جتي جانور بپتسما سان جواب ڏئي سگھن ٿا، جڏهن ته اسان جي ڪم ۾، چوٿون بغير ڪنهن بھوت جي جواب جي جانچ ڪئي وئي.جڏهن ته اهو ڪجهه حد تائين مشروط پابندي جي اجازت ڏئي ٿو، اتي اهو ثبوت آهي ته جانورن کي خوراڪ حاصل ڪرڻ لاءِ دٻاءُ کي روڪڻ جي اجازت ڏني وڃي ٿي جڏهن جانچ ڪندي ته ڇا اهي خوف جي اشارن کي متحرڪ تڪرار پيدا ڪن ٿا (يعني خوف بمقابله انعام)، جيڪو هڪ اهم محرڪ عنصر آهي.شرڪت PVT48، 49. .
50,51 خوف جي خاتمي جي حصول ۾ basolateral amygdala ملوث هجڻ جي ڪري ڄاڻايل آهي ۽ ان ڳالهه جو ثبوت آهي ته IL ڏانهن BLA پروجيڪٽ پڻ ان عمل ۾ ملوث آهن23.بهرحال، اهو واضح ناهي ته BLA ۽ ان جا ڪنيڪشن ختم ٿيڻ واري واپسي ۾ ملوث آهن.تصويري اڀياس 23,28 ڏيکاريا آهن BLA سرگرميون جانورن ۾ وڌيل ياداشتن کي ياد ڪندي.جڏهن ته اسان جي پوئين ڪم BLA چالو ڪرڻ ۾ سٺو ۽ خراب ختم ٿيڻ واري چوٽن جي وچ ۾ ڪوبه فرق نه ڏيکاريو آهي، اسان جا نتيجا هتي پيش ڪن ٿا ته ختم ٿيڻ جي يادگيري عام طور تي BLA IL جي اڳڪٿي ۾ BLA يا چالو ڪرڻ تي اثر انداز نٿو ڪري.اسان جي نتيجن سان مطابقت، جيتوڻيڪ سرڪٽ مينيپوليشن مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته BLA کي IL ان پٽز ختم ٿيڻ واري سکيا لاء اهم آهن، اهي ختم ٿيڻ جي يادگيري لاء ضروري نه آهن.بهرحال، BLA جي ڪردار کي مڪمل طور تي نظر انداز نه ٿو ڪري سگھجي جيئن تازو ثبوت پيش ڪن ٿا ته BLA ۾ مخصوص سيل قسمن کي ٻيهر پيدا ڪرڻ جي ضرورت آهي.
خاص طور تي، خوف جي يادگيري جي نتيجي ۾ BLA ۾ فوس چالو ڪرڻ جو نتيجو نه ٿيو، جيئن اڳوڻو زخم، دوا، ۽ امڪاننگ اڀياس هن علائقي کي خوف جي اظهار ۽ / يا ٻيهر حاصل ڪرڻ کان پوء خوف جي بحالي ۾ شامل ڪيو آهي 54,55,56,57.هتي پيش ڪيل ڊيٽا اميگڊالا جي بنيادي ۽ پسمانده ذيلي نيوڪليس کي گڏ ڪري ٿي، ۽ پوئين ڊيٽا ڏيکاري ٿو ته خوف جو اظهار فوس سرگرمي کي پسمانده نيوڪيوس جي ڊورسل پاسي تي هلائي ٿو.اسان هيٺئين ۽ پسمانده ڊيٽا جو الڳ الڳ تجزيو ڪيو، پر ٻنهي صورتن ۾ ڪو به فرق نه هو (ڊيٽا نه ڏيکاريل آهي) ۽ ٻنهي علائقن ۾ جيڪو ڊيٽا اسان هتي پيش ڪيو آهي، ان ۾ ٽڪرائجي ويو.اسان پسمانده اميگڊالا جي ذيلي علائقن جو تجزيو نه ڪيو آهي، تنهنڪري هن علائقي ۾ مخصوص تبديليون نقاب پوش ٿي سگهن ٿيون.BLA ۾ Fos سرگرمي ۾ ڪابه تبديلي نه ٿيڻ جو ٻيو امڪان ڪنڊيشن جي مقابلي ۾ خوف جي يادن جي وقت جي ڪري آهي.ڪجهه پوئين ڪم ڏيکاريو ويو آهي ته BLA جو حصو خوف جي اظهار لاءِ ڪنڊيشننگ کان پوءِ وقت سان گهٽجي ٿو، جيئن ته اظهار BLA تي منحصر هوندو آهي 24 ڪلاڪن کان پوءِ ڪنڊيشننگ تي پر 7 ڏينهن تي آزاد (ref. 45 پر ڏسو 58).ٽريننگ کان پوء 48 ڪلاڪ واقع ٿي، هن وقت تي فوس سرگرمي ۾ تبديلي جي گهٽتائي جو امڪان خوف جي اظهار ۾ BLA شرڪت ۾ وقت تي منحصر تبديلين کي ظاهر ڪري ٿو.
آخرڪار، اسان اهو ثبوت ڳوليندا آهيون ته ڪامياب ختم ٿيڻ واري يادگيري ventral hippocampus سان لاڳاپيل آهي.هي "وچولي" وي ايڇ پي سي جي خاصيت آهي جيئن ته ساڳئي نموني پوئين علائقي ۾ نه ڏٺو ويو آهي.اڳئين ڪم سان لاڳاپو، اسان فاس چالو ڪرڻ ۾ ڪا به تبديلي نه لڌي آهي ويهڪ وي ايڇ پي سي ايلز ۾.اتي ڪافي ثبوت آھي ته vHPC28,60,61 گھربل آھي خوف جي حقيقت لاءِ جڏھن CS ان حوالي سان ٿئي ٿي جنھن ۾ فالج ٿئي ٿو، ۽ اھو گھٽ ۾ گھٽ جزوي طور تي IL13 ۾ vHPC جي داخلا تي منحصر آھي.انهن پوئين نتيجن جي بنياد تي، اسان اميد ڪنداسين ته غريب ڀڄڻ کي وي ايڇ پي سي جي وڌندڙ پيش ڪيل IL سرگرمي سان لاڳاپيل هوندو.بهرحال، اهو معاملو نه هو جيئن IL-projected retrograde-labeled vHPCs يا vHPCs ۾ غير ليبل ٿيل سيلز ۾ فوس سرگرمي ۾ ڪو فرق نه هو.اهو مشورو ڏئي ٿو ته ختم ٿيڻ جي سلسلي ۾ ختم ٿيڻ کي ياد ڪرڻ جي ناڪامي تجديد جي خوف کان مختلف ميڪانيزم کي ٽاري سگھي ٿو.
اهو ضروري آهي ته ڪجهه موروثي ڊيزائن ۽ تجزيي جي حدن کي نوٽ ڪيو وڃي ۽ اهي اسان جي نتيجن کي ڪيئن متاثر ڪن ٿا.پهرين، اسان جانورن کي مٿين ۽ هيٺين ٽن حصن ۾ ورهايو، ۽ چوٿون "سٺو" ۽ "خراب" ۾ ختم ٿيڻ جي يادگيري سکور جي بنياد تي.اهو گروپ اسڪيمن کان بچڻ لاءِ ڪيو ويو آهي جيڪي جانورن کي ورهائڻ جي وچ کان الڳ گروپن ۾ ورهائيندا آهن، يا گروهه اسڪيمون جيڪي جانورن کي ورهائڻ جي وچ مان خارج ڪن ٿا، جهڙوڪ وچين ذريعي علحدگي يا چوٿون جي مٿين ۽ هيٺين ٽئين حصي جو مقابلو. .اسان هن صورتحال کان بچڻ چاهيون ٿا ڇاڪاڻ ته وچين ڊويزن سورن جي انساني جوابن جي تبديلي کي ظاهر نٿو ڪري جيڪا اسان نموني ڪرڻ جي ڪوشش ڪري رهيا آهيون.ان کان علاوه، چوٿون جي مٿين ۽ هيٺين ٽين جي مقابلي ۾ اسان کي ساڳي سائيز جي گروپن جي مقابلي ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي، هي طريقو جانورن کي ورهائڻ جي مرڪز تي نظر انداز ڪري ٿو ۽ صحيح طور تي زخم جي رد عمل ۾ تبديلي کي ظاهر نٿو ڪري.جڏهن ته اسان جو طريقو مختلف قسمن جي مسئلن جو شڪار ٿي سگهي ٿو ۽ گروپن جي غير مساوي نموني سائيز سان مقابلو ڪري ٿو، اهو پڪڙي ٿو ته اسان متبادل طريقن کان بهتر نموني ڪرڻ جي ڪوشش ڪري رهيا آهيون.
هتي پيش ڪيل نتيجا اسان کي بهتر سمجهڻ ۾ مدد ڪن ٿا ته ڪيئن انفرادي فرق ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ عصبي سرڪٽ سرگرمي ۾ اختلافن ۾ ظاهر ٿيندا آهن.اسان جي نتيجن سان لاڳاپيل ٿي سگھي ٿي پوسٽ ٽرمياتي دٻاء جي خرابي جي خرابي سان، جيڪو معلوم ٿئي ٿو ته وڌيڪ خوف سان لاڳاپيل آهي ۽ خوف جي جوابن کي ختم ڪرڻ جي ناڪامي.اسان ڏيکاريون ٿا ته ختم ٿيڻ جي يادگيري ۾ اختلاف اندروني ۽ خارجي اعصابي سرگرمي ۾ اختلافن سان لاڳاپيل آهن جيڪي IL تي پيش ڪيا ويا آهن.اهي اختلاف مختلف علائقن ۾ ورهايل هئا انتروپوسٽريئر محور سان گڏ، ذيلي علائقائي سطح تي دماغ جي ڪارڪردگي جو جائزو وٺڻ جي اهميت کي وڌيڪ اجاگر ڪيو.موجوده طريقي جي نقصانن ۾ شامل آهي مطالعي جي لاڳاپي ۽ مردن جي ٻج تي ڌيان ڏيڻ.مستقبل جي تحقيق کي لازمي طور تي نيروبيولوجيڪل ميکانيزم جو تعين ڪرڻ گهرجي جنهن ۾ عورتن جي روينٽس ۾ ختم ٿيڻ واري سکيا ۽ طريقن کي استعمال ڪرڻ جو سبب بڻجڻ گهرجي.
موجوده مطالعي ۾ استعمال ٿيل ۽ / يا تجزيو ڪيل ڊيٽا سيٽ مناسب درخواست تي لاڳاپيل ليکڪن کان دستياب آهن.
Pavlov IP ڪنڊيشن: دماغي پرانتڪس جي جسماني سرگرمي جو مطالعو.(آڪسفورڊ يونيورسٽي پريس، 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. پوسٽ ٽراما رد عمل جي علاج لاءِ سکيا جا اصول لاڳو ڪرڻ. Rothbaum, BO, & Davis, M. پوسٽ ٽراما رد عمل جي علاج لاءِ سکيا جا اصول لاڳو ڪرڻ.Rotbaum BO ۽ Davis M. بعد ۾ صدمي واري رد عمل جي علاج لاءِ سکيا جا اصول لاڳو ڪرڻ.Rotbaum BO ۽ Davis M. پوسٽ ٽرميٽڪ رد عمل جي علاج ۾ سکيا جا اصول.انسٽال ڪريو.نيو يارڪ ڪاليج.سائنس.1008 (1)، 112-121 (2003).
روچ، SA، افتيخاري، اي ۽ روزڪ، جي آءِ ريويو آف ايڪسپوزر تھراپي: پي ٽي ايس ڊي علاج لاءِ گولڊ معيار. روچ، SA، افتيخاري، اي ۽ روزڪ، جي آءِ ريويو آف ايڪسپوزر تھراپي: پي ٽي ايس ڊي علاج لاءِ گولڊ معيار.Rauch SA، Eftekhari A. ۽ Ruzek DI نمائش جي علاج جو جائزو: پوسٽ ٽراميڪ دٻاء جي خرابي لاء گولڊ معياري علاج. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾: PTSD 治疗的黄金标准. روچ، SA، افتيخاري، اي ۽ روزڪ، جي آئي نمائش جي علاج جو جائزو: PTSD علاج لاء گولڊ معيار.Rauch، SA، Eftekhari، A. ۽ Ruzek، DI نمائش جي علاج جو جائزو: پوسٽ ٽراميڪ دٻاء جي خرابي جي لاء گولڊ معياري علاج.J. بحالي.رزروائر ڊولپمينٽ 49، 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
فوا، اي بي ڊگهي نمائش جو علاج: ماضي، حال ۽ مستقبل.پريشاني جو جبر 28، 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
مسٽر ملارڊ وغيره.موجوده ۽ حاصل ڪيل سببن جي يادگيري جي نقصان جي پوسٽ ٽرمياتي دٻاء جي خرابي ۾: هڪ جڙيل مطالعي مان نتيجا.جي. نفسياتي ماهر.رکڻ جي ٽانڪي.42 (7)، 515-520 (2008).
مسٽر ملارڊ وغيره.نفسياتي دٻاءُ جي خرابي جي خرابي کانپوءِ ختم ٿيڻ واري ياداشتن کي ياد ڪرڻ جي قابليت جو اعصابي بنياد.حياتيات.نفسيات.66 (12)، 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف ۾ انفرادي فرق: خوف جي رد عمل کي الڳ ڪرڻ ۽ خوف جي بحالي واري فينوٽائپس. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف ۾ انفرادي فرق: خوف جي رد عمل کي الڳ ڪرڻ ۽ خوف جي بحالي واري فينوٽائپس.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE خوف ۾ انفرادي فرق: خوف جي رد عمل ۽ خوف جي بحالي جي مختلف فينوٽائپس. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE خوف ۾ انفرادي فرق: خوف جي رد عمل جي اڪيلائي ۽ خوف جي بحالي واري ٽيبل.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE خوف ۾ انفرادي فرق: خوف جي ردعمل جي اڪيلائي ۽ خوف جي بحالي جي فينوٽائپ.جي ٽراما.دٻاء 20 (4)، 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle response in rats predicts inter-individual variation in rats extinction. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle response in rats predicts inter-individual variation in rats extinction.Russo, AS and Parsons, RG Acoustic startle response in rats predicts انفرادي فرقن ۾ خوف ختم ٿيڻ. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. روسو، اي ايس ۽ پارسنز، آر جيRusso, AS and Parsons, RG Acoustic startle response in rats predicts انفرادي فرقن ۾ خوف ختم ٿيڻ.نيوروبيولوجي.مطالعو.ياداشت.139، 157-164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG خوف ختم ٿيڻ جي ياد ۾ انفرادي تغيرات infralimbic cortex ۾ mitogen-activated پروٽين kinase جي فاسفوريليشن سان لاڳاپيل آهي. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG خوف ختم ٿيڻ جي ياد ۾ انفرادي تغيرات infralimbic cortex ۾ mitogen-activated پروٽين kinase جي فاسفوريليشن سان لاڳاپيل آهي.Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG Individual variability in the fear recall extinction infralimbic cortex ۾ mitogen-activated protein kinase phosphorylation سان جڙيل آهي. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白原活化蛋白原活化蛋白原活化蛋白原活退 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG خوف ختم ٿيڻ جي يادگيري پردي ۾ انفرادي اختلافن سان لاڳاپيل آهي 美裯中丝裂原活化筒能激酶的 phosphorification.Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG ياداشت جي دوران خوف ختم ٿيڻ ۾ انفرادي فرق هيٺين عضون جي پرانتڪس ۾ mitogen-activated پروٽين kinases جي فاسفوريليشن سان لاڳاپيل آهن.نفسياتي دوا 236 (7)، 2039-2048 (2019).